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Vol 14 • Num 01
ACTUALIZACIÓN SOBRE LOS INHIBIDORES DE CDK4/6 EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES LUMINALES METASTÁSICOS – ENFOQUE EN LA ACTUALIZACIÓN DE MONARCH 3
La incorporación de los inhibidores de ciclinas al tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico supone una revolución en el tratamiento de esta enfermedad, habiéndose evaluado en diferentes estudios clínicos, con distintas poblaciones y utilizando tres agentes diferentes de esta clase: abemaciclib, palbociclib y ribociclib.
En este contexto, diferentes análisis destacan las diferencias entre estas moléculas, desde su fórmula estructural hasta sus características farmacocinéticas.1–3
En tres estudios pivotales diferentes (PALOMA-2, MONALEESA-2 y MONARCH 3), la asociación de palbociclib, ribociclib y abemaciclib, respectivamente, con un inhibidor de la aromatasa mostró un beneficio en la supervivencia libre de progresión.4–6 Sin embargo, en la evaluación de supervivencia global, se han presentado diferentes resultados en los análisis realizados hasta el momento.
En el último congreso de la Sociedad Europea de Oncología Clínica (ESMO 2022), tuvimos la presentación de datos actualizados del estudio MONARCH 3, que demostró la mayor mediana de supervivencia global alcanzada hasta el momento en estudios de cáncer de mama en el brazo experimental que evaluó abemaciclib (67,07 meses), claramente superior al del brazo control (54,51 meses), aunque aún no se ha llegado a la premisa estadística. También es destacable la superioridad de la supervivencia global en pacientes con enfermedad metastásica visceral (65,1 versus 48,8 meses), así como la extensión de aproximadamente 1,5 años en el tiempo de inicio de quimioterapia (46,7 versus 30,6 meses)7.
La Dra. Debora de Melo Gagliato, oncóloga clínica de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, presenta en este Video-MOC una lección completa que pone en perspectiva los resultados de estudios clínicos que evaluaron los inhibidores de ciclina tanto en la primera como en la segunda línea de tratamiento del cáncer de mama. Posteriormente, participa en una discusión moderada por el Dr. Antonio Carlos Buzaid, editor del MOC, sobre puntos que merecen atención en la interpretación de datos de diferentes estudios.
Apoyo:
Referencias:
- Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models. Oncotarget. 2018;9(81):35226-35240. doi:10.18632/ONCOTARGET.26215
- Torres-Guzmán R, Calsina B, Hermoso A, et al. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507. doi:10.18632/ONCOTARGET.17778
- Hafner M, Mills CE, Subramanian K, et al. Multiomics Profiling Establishes the Polypharmacology of FDA-Approved CDK4/6 Inhibitors and the Potential for Differential Clinical Activity. Cell Chem Biol. 2019;26(8):1067-1080.e8. doi:10.1016/J.CHEMBIOL.2019.05.005
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2016;375(20):1925-1936. doi:10.1056/NEJMOA1607303/SUPPL_FILE/NEJMOA1607303_DISCLOSURES.PDF
- Johnston S, Martin M, di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5(1). doi:10.1038/S41523-018-0097-Z
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Annals of Oncology. 2018;29(7):1541-1547. doi:10.1093/annonc/mdy155
- Goetz MP, Toi M, Huober J, et al. LBA15 MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC). Annals of Oncology. 2022;33:S1384. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.009