Vol 13 • Num 25

RESULTADOS DEL TRASTUZUMAB DERUXTECÁN EN CÁNCER DE MAMA
(ESTUDIO DESTINY-BREAST03)

La eficacia demostrada por el conjugado anticuerpo-fármaco trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en el tratamiento del cáncer de mama avanzado HER-2 positivo en diferentes estúdios ha provocado profundos cambios en el manejo de las pacientes con esta enfermedad en el escenario de tratamiento de segunda línea, donde hasta ese momento, el uso de trastuzumab emtansina (T-DM1) se consideraba el tratamiento estándar, según datos del estudio EMILIA. ^1-3

Sin embargo, el estudio de fase III DESTINY-Breast03, que comparaba T-DXd con T-DM1 en el tratamiento de 524 pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado previamente tratados con al menos una línea de terapia anti-HER-2 cambió este escenario.

Es de destacar que aproximadamente una quinta parte de los pacientes tenía antecedentes de metástasis cerebrales y el 70% tenía enfermedad visceral.

El resultado del análisis de supervivencia libre de progresión, objetivo principal del estudio, supuso un hito en la historia de la oncología del cáncer de mama, con una reducción del 72% en el riesgo de progresión o muerte ante el tratamiento activo (HR=0,28; IC 95%: 0,22-0,37; p=7,8×10^-22).

La tasa de respuesta también fue claramente mayor en el brazo tratado con T- DXd (79,7% versus 34,2%), y la supervivencia global, a pesar de no alcanzar el criterio de valoración estadístico preespecificado debido al bajo número de eventos, fue numéricamente superior (HR=0,55; IC 95%: 0,36-0,86; p=0,007).^4,5

Específicamente en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, tratados o no, diferentes estudios demuestran la alta actividad de T-DXd en este sitio, con tasas de respuesta entre el 44,4-73% en diferentes escenarios. ^6-10

Especial cuidado merece atención con los efectos adversos del uso de T-DXd en la práctica clínica, principalmente por el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial, que debe investigarse activamente de forma rutinaria y tratarse precozmente. ^4,11

La Dra. Debora de Melo Gagliato, oncóloga clínica de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, aborda en este Video-MOC una revisión completa sobre el uso de trastuzumab deruxtecán en el tratamiento del cáncer de mama HER-2 positivo avanzado y, posteriormente, participa en un discusión con el Dr. Antonio C. Buzaid, editor del MOC, sobre puntos importantes que merecen atención en la práctica clínica al usar este fármaco. Vea!

Apoyo:

Referencias:

1. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791. doi:10.1056/NEJMOA1209124
2. Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154. doi:10.1056/NEJMOA2115022
3. Trastuzumab Deruxtecan Data Impresses at ESMO. Cancer Discov. 2021;11(11):2664-2665. doi:10.1158/2159-8290.CD-NB2021-0382
4. Kabraji S, Ni J, Sammons S, et al. Abstract PD4-05: Preclinical and clinical efficacy of trastuzumab deruxtecan in breast cancer brain metastases (BCBM). Cancer Research. 2022;82(4_Supplement):PD4-05. doi:10.1158/1538-7445.SABCS21-PD4-05
5. Jerusalem GHM, Park YH, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases: A subgroup analysis of the DESTINY-Breast01 trial. https://doi.org/101200/JCO20213915_suppl526. 2021;39(15_suppl):526-526. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_SUPPL.526
6. Sankyo D, Ingelheim Lee BC, Liu Y, et al. 280P Intracranial activity of trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) in HER2-positive breast cancer patients with active brain metastases: Results from the first stage of the phase II TUXEDO-1 trial. Annals of Oncology. 2021;32:S486. doi:10.1016/J.ANNONC.2021.08.563
7. Hurvitz S, Kim SB, Chung WP, et al. Abstract GS3-01: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): subgroup analyses from the randomized phase 3 study DESTINY-Breast03. Cancer Research 2022, Vol 82, Page GS3. 2022;82(4_Suppleme):GS3. doi:10.1158/1538-7445.SABCS21-GS3-01
8. Pérez-García JM, Batista MV, Cortez P, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients with Central Nervous System Involvement from HER2-Positive Breast Cancer: The DEBBRAH Trial. Neuro Oncol. Published online May 26, 2022. doi:10.1093/NEUONC/NOAC144
9. Manich CS, Modi S, Krop I, et al. 279P Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): Updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Annals of Oncology. 2021;32:S485-S486. doi:10.1016/J.ANNONC.2021.08.562