Vol 11 • Num 03

Avelumab y axitinib en el tratamiento de primera línea para el cáncer de riñón metastásico de células claras

Aprobado en mayo de 2019 por la FDA (Food and Drug Administration), luego en noviembre de 2019 por ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), el uso del anticuerpo monoclonal anti-PDL-1 avelumab en combinación con el axitinib antiangiogénico representa una opción sólida del tratamiento para pacientes con cáncer de riñón metastásico de células claras, independientemente del estado de PDL-1 y el grupo de riesgo pronóstico.

Para hablar sobre esta importante opción de tratamiento, así como el manejo del cáncer de riñón metastásico en la primera línea y las perspectivas actuales, preparamos este Video-MOC especial, con la participación del Dr. Fernando Cotait Maluf y el Dr. Antonio C. Buzaid, Editores MOC.

La presentación comienza con una breve revisión de la clasificación de los tumores renales según los criterios de riesgo de MSKCC y también según los criterios de riesgo de IMDC, que se utilizan ampliamente no solo para describir el pronóstico de los pacientes, sino también para incluir a estos pacientes en los estudios. A continuación, el Dr. Fernando Maluf habla en detalle sobre la historia evolutiva del carcinoma avanzado de células renales (CCRa) en la primera línea, que se basó inicialmente en el uso de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) VEGFR (vascular endothelial growth fator receptors), luego continúa por la introducción de los importantes inhibidores de checkpoint, destacando los anti-PD-1, anti-PDL-1 y anti-CTLA-4, y ahora tiene estrategias para combinar agentes, que pueden ser inhibidores de checkpoint inmunológicos entre ellos o un inhibidor de checkpoint y un agente antiangiogénico (TKI del VEGFR o anticuerpo monoclonal anti-VEGF).

Con respecto al escenario actual, el Dr. Fernando continúa con una amplia explicación de las justificaciones para la combinación de un inhibidor de PDL-1 con un inhibidor de VEGFR y destaca “esta combinación es sinérgica por varias razones biológicas. La inhibición del VEGF puede dejar el tumor frío desde un punto de vista inmunológico a un tumor caliente, lo que permite que los inhibidores PD-1 y PDL-1 trabajen de una manera mucho más efectiva” y completa “no es una simple adición, el sinergismo de estos dos medicamentos con diferentes mecanismos de acción.  En el caso del avelumab y axitinib, es importante saber que axitinib fue en los estudios de fase I y fase II, el mejor inhibidor de la angiogénesis, el mejor inhibidor de la tirosina quinasa que podría combinarse con mayor seguridad con PD-1 y PDL-1. En este sentido, sunitinib, pazopanib y sorafenib no se consideraron seguros en la combinación.  De esa manera se combinó con avelumab, un nuevo fármaco que inhibe el PDL-1”.

La aprobación del tratamiento con avelumab y axitinib en la primera línea de CCRa se basa en los resultados del estudio de fase III JAVELIN Renal 101, el tema de discusión en este Video-MOC. El estudio aleatorizó a 886 pacientes con cáncer de riñón metastásico de células claras para recibir una combinación de avelumab + axitinib o sunitinib en la primera línea en una proporción 1:1. El objetivo principal del estudio se logró, demostrando que el tratamiento con avelumab + axitinib se asoció con una supervivencia libre de progresión más prolongada en la población PDL-1 positiva (foco de análisis) en comparación con sunitinib solo (14 meses versus 7 meses) respectivamente. En la población general, incluyendo PDL-1 positivo y negativo, también hubo beneficios, con un riesgo reducido de muerte o una progresión del 31% en el grupo de avelumab + axitinib. La tasa de respuesta fue dos veces mayor en el grupo de combinación, independientemente del estado de PDL-1 en todos los grupos de riesgo (51% versus 25%). Los resultados de JAVELIN Renal 101 también mostraron que el perfil de toxicidad era bastante tolerable con el uso de avelumab y axitinib, incluso comparable favorablemente a las combinaciones de ipilimumab y nivolumab (Checkmate 214) y axitinib con pembrolizumab (KEYNOTE 426).

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