Vol 11 • Num 02

Eficacia de alectinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK +

El papel de alectinib en la primera línea de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK + se estableció en Brasil como un tratamiento estándar de oro.

Estudios recientes han demostrado que el uso de alectinib, un inhibidor de la tirosina quinasa ALK, se asocia con un beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión, con una toxicidad favorable y una alta eficacia en el sistema nervioso central (SNC). Para comentar esta importante indicación y los datos de los principales estudios que respaldan el uso de alectinib en la primera línea de tratamiento de esta población de pacientes, recibimos al Dr. William Nassib William Jr., editor del MOC, y a la Dra. Carolina Kawamura Haddad, autora de los capítulos pulmonares del MOC.

La presentación comienza con una breve explicación de la biología de ALK y su incidencia en el cáncer de pulmón, que está presente en aproximadamente el 3-8% de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC), un número que puede parecer inexpressivo, sin embargo, teniendo en cuenta la alta incidencia de cáncer de pulmón en el mundo, está claro que nos enfrentamos a un número absoluto de pacientes que no debe ser despreciado. En este contexto y en vista de la alta efectividad de las terapias anti-ALK, es de suma importancia identificar si el paciente con CPNPC presenta translocación del gen ALK. Con respecto a los métodos utilizados para la identificación, el Dr. William hace comentarios y destaca la inmunohistoquímica (utilizando el anticuerpo D5F3, un método muy sensible y específico). “Una inmunohistoquímica positiva es suficiente para que seamos autorizados a tratar al paciente con CPNPC ALK +”, afirma.

Con respecto a los principales estudios que evaluaron el uso de alectinib, la presentación comienza con el estudio fase III ALEX, que condujo a la aprobación de alectinib en Brasil por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) a principios de 2019. Luego, continúa con consideraciones sobre el estudios J-ALEX y ALESIA, realizados en Japón y China respectivamente, ambos con diseños similares al estudio ALEX, que tal vez se pueda considerar lo más importante, especialmente en Brasil. Los tres estudios compararon el inhibidor de segunda generación alectinib versus el inhibidor de primera generación crizotinib en pacientes con CPNPC ALK +, demostrando beneficios en la supervivencia libre de progresión.

En el estudio ALEX, la selección de pacientes con ALK + se realizó mediante pruebas de inmunohistoquímica, y también se incluyeron pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas. Los resultados más recientes de la análisis se presentaron en ESMO 2019, con un resultado de supervivencia libre de progresión clínicamente significativo a favor del inhibidor de segunda generación, como se esperaba (mediana de 34,8 meses en el grupo de alectinib versus 10,9 meses en el grupo que recibió crizotinib). El beneficio se observó tanto en pacientes que tenían metástasis en el SNC al comienzo del tratamiento como en aquellos sin metástasis en el SNC. Es de destacar que el número de pacientes con metástasis en el SNC durante el inicio del tratamiento fue considerable, alrededor del 42-48%, ya que enfatiza la importancia de evaluar el cerebro en estos pacientes. En el análisis de seguridad, el perfil de toxicidad de alectinib fue bastante favorable en comparación con el inhibidor de primera generación. Sin embargo, son necesarias algunas precauciones, especialmente en términos de hepatotoxicidad y elevación de CPK. En cuanto a la supervivencia general, los datos aún son inmaduros.

Vea otro Video-MOC y siga en los minutos finales una discusión entre los especialistas Dr. William Nassib William Jr. y la Dra. Carolina Kawamura Haddad, con informes sobre comportamientos después de comenzar el tratamiento con alectinib.

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