Vol 10 • Num 08

Combinación fija de NEPA: netupitant + palonosetron para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV)

Se sabe que las náuseas y los vómitos se encuentran entre los efectos secundarios más comunes en pacientes sometidos a quimioterapia emetógena. Por otro lado, aunque varias guías basadas en evidencia para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) se publican y actualizan regularmente, todavía existen barreras que interfieren con el cumplimiento de las guías.

En este contexto, MOC ha preparado este Video-MOC, que establece un nuevo enfoque para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, la combinación oral fija NEPA, ya aprobada en Brasil y actualmente utilizada en todo el mundo. Se ha demostrado que esta combinación importante y simple es útil y segura en la práctica clínica al involucrar netupitant (NETU), un nuevo antagonista del receptor NK1 altamente selectivo y palonosetrón (PALO), un antagonista del receptor 5-HT3 farmacológicamente distinto y clínicamente superior a los antagonistas de primera generación en términos de efectividad y seguridad.

Con la presentación de la Dra. Juliana Martins Pimenta, oncóloga clínica de la BP – La Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo, moderación del Dr. Antonio Carlos Buzaid y discusión del invitado Dr. Giovanni Rosti, oncólogo de la Universidad de Pavía – Italia, el video presenta como introducción una visión general de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, destacando la compleja etiología de estos efectos secundarios, cuyas vías relevantes generalmente involucran varios neurotransmisores y receptores. La presentación sigue con una explicación objetiva de los factores que pueden aumentar el riesgo de estos eventos durante el uso de quimioterapia, ya sean riesgos individuales o relacionados con el tratamiento. En este punto, se abordan las clases de antieméticos más utilizados para prevenir las náuseas y los vómitos agudos y tardíos (antagonistas del receptor 5-HT3, antagonistas del receptor NK1, corticosteroides y antagonistas del receptor D2).

A continuación, los datos de los estudios que permitieron la aprobación del esquema NEPA se ponen en perspectiva, comenzando con el estudio de fase III, que comparó el uso de NEPA en combinación con dexametasona versus palonosetrón + dexametasona. El estudio mostró la eficacia de NEPA, así como su superioridad al PALO durante las fases aguda, tardía y general, con respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate). El beneficio también se observó en los ciclos posteriores de quimioterapia.  En cuanto a la toxicidad, la tasa de efectos adversos fue muy baja, siendo los principales efectos secundarios el estreñimiento y el dolor de cabeza, lo que demuestra que el medicamento es bien tolerado.

El segundo estudio, también de fase III, aleatorizó a 413 pacientes para recibir NEPA versus aprepitant + palonosetrón. Al igual que en el estudio anterior, el estudio fue positivo, confirmando la seguridad y la eficacia de NEPA, con una tasa de efectos adversos muy baja y una respuesta en la fase general completa (D1 a D5), respectivamente. También hubo beneficios en el análisis de subgrupos con respecto al uso de carboplatino, que demostró una alta tasa de respuesta en los primeros cuatro ciclos de quimioterapia. Estos datos sirvieron para respaldar la recomendación actual de las principales Guidelines, que siempre consideran agregar un antagonista del receptor NK1 a los pacientes que reciben carboplatino. La adición de estos receptores proporciona una ventaja que excede el beneficio absoluto del 10%, indicado como clinicamente relevante.

Finalmente, presentamos datos de un estudio comparativo aleatorizado, no inferior, multicéntrico, doble ciego, de fase III asiático que compara NEPA + dexametasona versus aprepitant + granisetrón + dexametasona en pacientes que usan quimioterapia emetogénica de alto riesgo. Los resultados del análisis confirmaron la no inferioridade de NEPA en relación con la combinación de aprepipant con granisetrón. Además, el uso de NEPA mostró una reducción significativa en las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en el D5.

En conclusión, la Dra. Juliana enfatiza que la combinación fija de NEPA es prometedora para mejorar el control de las náuseas y los vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia emetógena y afirma: “Una comprensión profunda de la fisiopatología de las náuseas y vómitos es importante para su tratamiento. Dado que las náuseas y los vómitos son el resultado de la activación de varias vías eméticas, es importante contar con una terapia farmacológica combinada para prevenir estos síntomas agudos y tardíos. NEPA, entonces, emerge como un agente combinado que se dirige a dos vías antieméticas asociadas a dexametasona de dosis única que pueden ofrecer profilaxis y brindan la oportunidad de superar las barreras que interfieren con el cumplimiento de las directrices “.

Mire el video y también vea la discusión con el invitado internacional, el Dr. Giovanni Rosti.

Publicado el 17/09/2019.