Nuevas indicaciones de tratamiento con uno de los inhibidores de la ciclina para el cáncer de mama avanzado aprobado en EUA

La agencia reguladora estadounidense Food and Drug Administration (FDA) aprobó el 18 de julio del 2018 nuevas indicaciones de tratamiento para el inhibidor de CDK4 / 6 ribociclib. Se aprobaron los tratamientos utilizando ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa en pacientes en la pre o perimenopausia, así como la utilización de ribociclib en combinación con fulvestrant en pacientes posmenopáusicos. Ambas indicaciones de tratamiento se refieren al uso de la medicación en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico, con receptores hormonales (RH) positivos y HER-2 negativo.

El uso de ribociclib en combinación con inhibidor de la aromatasa en la pre o perimenopausia se basa en el estudio de fase III MONALEESA-7, que randomizó a 672 pacientes con cáncer de mama RH positivos y HER-2 negativo avanzado o metastásico para recibir tratamiento con tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa (asociada a goserelina) en combinación con ribociclib o con placebo. Se permitió la exposición previa a la hormonoterapia o quimioterapia en los escenarios neoadyuvantes o adyuvantes, y se permitía la utilización de hasta una línea de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad avanzada. El uso de ribociclib en combinación con la hormonoterapia promovió un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión del orden de 10,8 meses (23,8 frente a 13,0 meses – HR = 0,55, IC del 95%: 0,44-0 , 69, p <0,0001), con una tasa de respuesta objetiva del 41% en la población total del estudio. Sin embargo, al considerar sólo a las pacientes con enfermedad mensurable, la tasa de respuesta fue aún mayor (51%). La tasa de eventos adversos de grados ≥ 3 fue de 77% en el grupo de pacientes que recibieron ribociclib, siendo los más comunes neutropenia (61%), leucopenia (14%) y elevación de enzimas hepáticas (5%). Se resalta que a pesar de esta tasa de neutropenia, sólo el 2% fue neutropenia febril.

El uso de ribociclib combinado con fulvestrant se basa en el estudio de fase III MONALEESA-3, que aleatorizó a 484 pacientes en la posmenopausia con cáncer de mama RH positivos y HER-2 negativo avanzado o metastásico para recibir tratamiento con fulvestrant combinado con ribociclib o placebo. Se permitió la inclusión de pacientes con exposición previa a la quimioterapia o hormonoterapia en los escenarios neoadyuvantes o adyuvantes, así como la exposición a ninguna o una línea de tratamiento con hormonoterapia para la enfermedad avanzada. Con el seguimiento mediano de 20,4 meses, el uso de ribociclib combinado con fulvestrant promovió un beneficio estadísticamente significativo de supervivencia libre de progresión del orden de 7,7 meses (20,5 versus 12,8 meses – HR = 0,59, IC 95%: 0,48-0,73; p <0,001). La tasa de respuesta alcanzada fue del 32,4% en la población global del estudio, y del 40,9% cuando se evaluó sólo a las pacientes con enfermedad mensurable. La tasa de eventos adversos fue bastante consistente con los otros estudios que evaluaron el uso de ribociclib.

Según el Dr. Juliana Martins Pimenta, oncóloga de la BP -. La Beneficiencia Portuguesa de São Paulo, “los estudios MONALEESA-3 y MONALEESA-7 confirman una vez más los beneficios importantes de la clase de medicamentos de los inhibidores CDK4 / 6, con un aumento significativo en la supervivencia libre de progresión y en la tasa de respuesta comparado con la hormonoterapia aislada. El estudio MONALEESA-7 confirma la hipótesis, que ya considerábamos razonable, de que al transformar una paciente premenopáusica en posmenopausada, tendríamos un beneficio semejante con el uso de las medicaciones de esa clase, y como vemos, la magnitud de la ganancia fue bien similar a los estudios previos en las pacientes posmenopáusicas. El MONALEESA-3 es un importante estudio que, por primera vez, incluye pacientes con uso de la combinación de esta clase de medicación con fulvestrant en la primera línea, además del uso de esa combinación en la segunda línea, ya previamente demostrada con los otros inhibidores de CDK4 / 6 . Una vez más, estudios demostraron el importante papel de los inhibidores de la ciclina en el tratamiento del cáncer de mama metastásico RH positivo y HER-2 negativo, una clase de medicación que cambió el tratamiento actual de esa enfermedad”.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida