La terapia de privación de andrógenos por vía oral está aprobada para el tratamiento del cáncer de próstata en EUA

La terapia de deprivación hormonal es el tratamiento fundamental para casi todos los pacientes con cáncer de próstata avanzado y puede ser quirúrgicamente o por medicamentos.  Incrementando las opciones de tratamiento en este escenario, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó el 18 de diciembre el antagonista del receptor de GnRH relugolix para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, de acuerdo con los resultados de eficacia y seguridad del estudio de fase III HERO.

En ese estudio, se asignó al azar a 934 pacientes con cáncer de próstata avanzado sensible a la terapia hormonal para recibir tratamiento con relugolix o leuprolide, un agonista inyectable de LHRH.

El objetivo principal del estudio fue la tasa de supresión de testosterona por debajo de 50 ng/dL mantenida durante 48 semanas. Los objetivos secundarios incluyeron, entre otros, la evaluación de la no inferioridad del objetivo primario, además de la evaluación de la tasa de pacientes con niveles de testosterona suprimidos en el 4 ° y 15 ° día de tratamiento, y la tasa de supresión profunda de testosterona (<20 ng/dL) el día 15 de tratamiento.

Después de una mediana de seguimiento de 52 semanas, la tasa de supresión de testosterona durante 48 semanas fue del 96,7% versus 88,8% para los brazos de relugolix y leuprolide, respectivamente (p <0,001 para la superioridad). Todos los demás análisis de los objetivos secundarios favorecieron al grupo de relugolix (todos p <0,001), incluida la tasa de supresión de testosterona en los días 4 (56% versus 0) y 15 (98,7% versus 12,0%), la tasa de supresión profunda de testosterona el día 15 (78,4% versus 1,0%) y la tasa de pacientes con una respuesta de PSA el día 15 (79,4% versus 19,8%). Entre los pacientes con suspensión programada del tratamiento (n=184), la tasa de recuperación de testosterona (> 280 ng/dL) después de 90 días de suspensión fue del 54% y el 3% en los brazos de relugolix y leuprolide, respectivamente (p=0,002).

En las evaluaciones de seguridad, la tasa de eventos adversos fue similar entre los grupos (92,9% y 93,5%), pero la tasa de eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte por cualquier causa) fue del 2,9% versus 6,2% en los brazos de relugolix y leuprolide. Cuando se evaluó el mismo resultado en pacientes con antecedentes de eventos cardiovasculares mayores, la tasa de un nuevo evento fue del 3,6% versus 17,8% en los mismos grupos, respectivamente.

“Relugolix es el primer medicamento que ofrece la posibilidad de castración química con un análogo de LHRH (en este caso un análogo de antagonista) por vía oral, ofreciendo la posibilidad de suprimir los niveles de testosterona en muy pocos días, sin el efecto brote de testosterona comúnmente observado con agonistas – como el leuprolide – y consecuentemente sin necesidad de bloqueo androgénico periférico en las primeras semanas ”, destaca el Dr. Fabio Schutz, oncólogo clínico de la BP – La Beneficencia Portuguesa de São Paulo.

“Del mismo modo, al igual que los antagonistas inyectables de LHRH, relugolix parece tener menos asociación con eventos cardiovasculares adversos, especialmente en pacientes con antecedentes de eventos cardíacos. Otras ventajas potenciales son la vía de administración oral, sin el efecto secundario de una reacción cutánea dolorosa asociada con el antagonista inyectable de la LHRH (degarelix), y el rápido retorno de la testosterona después de la interrupción del tratamiento. De todos modos, esta es sin duda una buena incorporación al arsenal terapéutico en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata”, añade el Dr. Fabio Schutz.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida