Entrectinib aprobado en los Estados Unidos bajo dos escenarios de tratamientos diferentes

La medicina de precisión, basada en el uso de tratamientos que buscan inactivar y / o bloquear objetivos específicos responsables del mantenimiento o la proliferación de células neoplásicas, está ganando más espacio en el escenario actual. Además de las altas tasas de respuesta comúnmente asociadas con tales terapias, la posibilidad de reducir a veces los efectos adversos en comparación con los tratamientos de quimioterapia, así como la facilidad de administración de estas terapias que a menudo están disponibles en formulaciones orales, son los grandes factores importantes que refuerzan el beneficio proporcionado por el desarrollo de esta nueva estrategia. Corroborando la evolución constante con tales terapias, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó el 15 de agosto de 2019 el inhibidor de tirosina quinasa entrectinib para dos indicaciones diferentes para el tratamiento de enfermedades avanzadas: pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas ROS1 positivo y tumores avanzados, independientes del sitio primario, que presentan fusión del gen NTRK. Este último representa la tercera aprobación de la agencia norteamericana para terapias agnósticas tumorales, junto con pembrolizumab para tumores MSI-H/dMMR y larotrectinib también aprobado para tumores con fusión NTRK.

El uso de entrectinib en pacientes con fusión NTRK se basa en los resultados de eficacia combinados de cuatro estudios clínicos (ALKA-372-001, RXDX-101-01, RXDX-101-02, RXDX-101-03) que evalúan el tratamiento de 54 pacientes con tumores de diferentes sitios primarios, los más comunes son pulmón, glándula salival, mama, tiroides y colorrectal. El uso de entrectinib se asoció con una tasa de respuesta del 57%, con un 7,4% de respuestas completas. Entre los pacientes que presentaron el beneficio, el 61% de ellos tuvo una duración ≥ 9 meses en el presente análisis.

Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión ROS1, el tratamiento se evaluó en 53 pacientes incluidos en tres estudios clínicos (ALKA-372-001, RXDX-101-01, RXDX-101-02) y demostró una tasa de respuesta del 55%, con respuestas completas en el 10% de los pacientes. En este escenario, destacamos la respuesta presentada en lesiones metastásicas en el sistema nervioso central del 73,9%. La mediana de duración de la respuesta en pacientes con cáncer de pulmón fue de 12,9 meses.

Entre los análisis de seguridad realizados en los estudios, los principales efectos adversos asociados con el uso de entrectinib fueron fatiga, estreñimiento, disgeusia (cambio de sabor), edema, mareos, aumento de peso, tos, deterioro cognitivo (confusión, trastornos de memoria o atención, dificultad del habla o alucinaciones) y alteraciones visuales.

Es importante destacar que la aprobación de entrectinib difiere del larotrectinib en que no incluye el tratamiento de pacientes pediátricos (edad <12 años), sin embargo, la agencia norteamericana refuerza que se realizarán evaluaciones adicionales en esta población después de la adquisición de datos en estudios clínicos en curso.

“La aprobación del segundo agente activo contra la fusión de NTRK demuestra la importancia de bloquear esta vía y refuerza la necesidad de pruebas sistemáticas de diferentes tumores refractarios al tratamiento estándar. Ahora se sabe que la mayor resistencia a los inhibidores de TRK larotrectinib y entrectinib se produce por una mutación secundaria que impide la unión efectiva del medicamento. Una segunda molécula ya está en la fase de desarrollo y tiene excelentes resultados en pacientes con resistencia adquirida “, dice el Dr. Gustavo Schvartsman, oncólogo del Hospital Israelita Albert Einstein.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida