Uso adyuvante de inhibidores de BRAF y MEK está aprobado en los Estados Unidos

La agencia reguladora estadounidense (FDA) divulgó el pasado día 1 de mayo de 2018 la aprobación del tratamiento adyuvante con la combinación del inhibidor de BRAF dabrafenib y el inhibidor de MEK trametinib para los pacientes con melanoma estadio III (caracterizados por comprometimiento ganglionar linfático) portadores de mutación del BRAF después de cirugía de resección completa de las lesiones.

Esta indicación de tratamiento se basa en el estudio de fase III COMBI-AD, que aleatorizó 870 pacientes con melanoma estadio III portadores de mutación del BRAF (V600E y V600K) completamente resecados para recibir tratamiento con dabrafenib + trametinib o placebo. Después de mediana de seguimiento de 2.8 años, el estudio alcanzó su objetivo primario con beneficio estadísticamente significativo en supervivencia libre de recaída a favor del brazo de tratamiento con inhibidores de BRAF y MEK combinados (HR=0.47; IC del 95%: 0.39-0.58; p<0.001). La tasa de supervivencia global en 3 años también fue numéricamente superior en este análisis interino (86% versus el 77%), y los eventos adversos fueron similares a aquellos demostrados en los estudios con estos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad metastásica.

El régimen de dosis y la duración de tratamiento utilizados en el estudio fueron: dabrafenib, 150 mg 2 veces al día y trametinib 2 mg 1 vez al día hasta la recidiva de la enfermedad, toxicidad limitativa o hasta cumplir 1 año de tratamiento.

Esta aprobación amplía las opciones de tratamiento adyuvante del melanoma, ya que la aprobación del nivolumab adyuvante en los EE.UU ocurrió en diciembre de 2017 y que en el último congreso de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR), celebrado del 14 al 18 de abril de 2018, también fueron demostrados datos positivos del uso de pembrolizumab en el escenario adyuvante.

Según el Dr. Rafael Schmerling, oncólogo de BP – La Beneficencia Portuguesa de São Paulo, “en ninguna neoplasia, la terapia blanco aislada se mostró eficaz en el tratamiento adyuvante, como en este caso y especialmente con esta magnitud (reducción de riesgo del 52% de recidiva o muerte). A diferencia del imatinib en GIST, dabrafenib y trametinib promovieron un beneficio de supervivencia libre de enfermedad que se mantuvo después de la finalización del tratamiento con una curva que no converge con el brazo control. Se estableció una meseta que al final de 3 años proporcionó una reducción del riesgo absoluto del 19%”.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida.