El régimen terapéutico sin el uso de quimioterapia está aprobado para el tratamiento del carcinoma colorrectal avanzado en los EUA

El 8 de abril, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso del inhibidor BRAF encorafenib asociado con el anticuerpo monoclonal anti-EGFR cetuximab para el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal avanzado que presenta mutación en el gen BRAF tipo V600E después de la progresión a la terapia previa, según datos del estudio BEACON CRC fase III.

En este estudio, 665 pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir tratamiento con la triple combinación de encorafenib, binimetinib y cetuximab (n=224), la doble combinación de encorafenib y cetuximab (n=220), o el tratamiento de control con irinotecán + cetuximab o FOLFIRI + cetuximab a elección del investigador (n=221). El objetivo principal del estudio es evaluar la supervivencia general del régimen triple en comparación con el tratamiento de control, mientras que la comparación entre el régimen dual y el tratamiento de control es uno de los objetivos secundarios.

Los resultados iniciales del estudio fueron publicados por el New England Journal of Medicine en 2019 con una mediana de seguimiento de 7,8 meses, lo que demuestra que la mediana de supervivencia general fue de 9,0 meses en el grupo de pacientes que recibieron el régimen triple, 8,4 meses en los tratados con el régimen doble y 5,4 meses entre los que recibieron el tratamiento de control. Cuando se analizan estadísticamente juntos, tanto el régimen triple (HR=0,52; IC de 95%: 0,39-0,70; p <0,001) como el régimen doble (HR=0,60; IC de 95%: 0,45-0,79; p = 0,0003) se asociaron con beneficio en la supervivencia global en comparación con el brazo de control. La tasa de eventos adversos de grados iguales o superiores a 3 fue de 58% con el régimen triple, 50% con el régimen doble y 61% con el tratamiento de control.

Los datos actualizados con un seguimiento más largo se presentaron en ASCO GI 2020, que muestran una mediana de supervivencia general de 9,3 meses para los regímenes triples y dobles, mientras que el mismo resultado fue de 5,9 meses en pacientes tratados con el régimen de control. La tasa de respuesta objetiva fue del 26% con el régimen triple, del 20% con el régimen doble y del 2% con el régimen de control. También en este congreso, se presentaron datos relacionados con la calidad de vida, lo que demuestra que ambos regímenes experimentales redujeron el riesgo de deteriorar la calidad de vida en más del 40% en comparación con el tratamiento de control con diferentes instrumentos de evaluación, y no hubo diferencias al comparar los regímenes triples y dobles entre sí.

Los eventos adversos más comunes asociados con el régimen aprobado que fomentan el uso de encorafenib y cetuximab fueron fatiga, náuseas, diarrea, dermatitis acneiforme, dolor abdominal, apetito reducido, artralgia y erupción cutánea. Las dosis de tratamiento utilizadas en el estudio fueron: encorafenib 300 mg, administrado por vía oral, diariamente, y cetuximab 400 mg / m2, por vía intravenosa, como la dosis inicial, seguido de 250 mg / m2 por semana.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida