Estudo de fase III randomizado, comparando paclitaxel três vezes por semanas com paclitaxel semanal em quimioradioterapia concomitante para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, localmente avançado

O manejo de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado apresenta desafios por causa da taxa elevada de recidiva local.

O National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda quimoradioterapia como a terapia padrão. Esse estudo III foi realizada para comparar o uso três vezes por semana (grupo 1), com uso semanal (grupo 2) de paclitaxel.

Depois de 2 a 4 ciclos de quimioterapia de indução, pacientes com CPNPC foram randomizados em dois grupos. No grupo 1, a quimioterapia consistia de paclitaxel, 15 mg/m², 3 vezes/semana, 270 mg/m² em 6 semanas. No grupo 2, a quimioterapia consistia de paclitaxel, 45 mg/m², 1 vez/semana, 270 mg/m² em 6 semanas. Radioterapia consistia de 60-70 Gy (2 Gy por fração e 5 frações semanais).

115 pacientes foram incluídos no estudo. 63 pacientes foram incluídos no grupo 1 e 52 pacientes foram incluídos no grupo 2. A taxa de resposta para o grupo 1 foi significativamente maior, com 87,3%, do que a do grupo 2, com 57,7%, (p=0,023) e a sobrevida livre de progressão mediana nos dois grupos era 11,0 meses e 7,4 meses (p=0.039).

Os resultados do estudo mostraram que o uso semanal triplo é mais seguro e eficaz que o uso semanal de paclitaxel para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.

Referência:
Guangying Zhu, Anhui Shi Hongmei Lin, Yuhchyau Chen, et al. A randomized phase III trial comparing triple weekly usage with weekly usage of paclitaxel in concurrent chemoradiotherapy for patients with locally advanced non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 32 (suppl):abstr 7545, 2014.

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Resultados finais de sobrevida global do WJTOG 3405, um ensaio randomizado de fase III, comparando gefitinibe com cisplatina e docetaxel como a primeira linha de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, abrigando mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

WJTOG3405 provou que pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, virgens de quimioterapia (QT), com recorrência pós-operatória ou estádio IIIB/IV, abrigando a mutação de EGFR, tem sobrevivência livre de progressão (SLP) mais longa durante o tratamento com gefitinibe do que com cisplatina e docetaxel. 9,2 meses para gefitinibe versus 6,3 meses para cisplatina e docetaxel, relação de risco (HR=0,489; IC de 95%: 0,336-0,710).

Embora já relatado resultados atualizados de sobrevivência global deste estudo após seguimento médio de 34 meses, o impacto na sobrevida global (SG) foi ainda não está claro por causa da falta de eventos de sobrevivência.

SG foi reavaliada usando dados atualizados (dados de corte, 30 de setembro de 2013; seguimento mediano; 59,1 meses) para 172 pacientes. 127 eventos tinham ocorrido (73,8%). Tempo de sobrevida mediana (TSM) para braço gefitinibe foi de 34,8 meses, (IC de 95%: 26,0-39,5) que não foi significativamente diferente de 37,3 meses (IC de 95%: 31,2-45,5) para braço de cisplatina e docetaxel (HR=1,252; IC de 95%: 0,883-1,775). A análise multivariada revelou que a SG dos pacientes com recorrência pós-operatória foi melhor do que aqueles com doença de fase IIIB/IV (HR=0,459; IC de 95%: 0,312-0,673; p<0,001). O braço de cisplatina e docetaxel, 8 pacientes (9%) nunca receberam EGFR-TKI. Considerando que 31 pacientes (36%) nunca receberam QT no braço gefitinibe. TSM para o primeiro e o último grupo foram 13,5 meses (IC de 95%: 6,5) e 44,5 meses (IC de 95%: 21,3-51,8), respectivamente.

Esta análise de SG mostrou que o seguimento de cinco anos confirmou que gefitinibe oferece o benefício de sobrevida de 3 anos para câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação de EGFR. Não houve diferença de SG se o tratamento inicial foi gefitinibe ou cisplatina e docetaxel, provavelmente devido à alta taxa de crossover.

Referência:
Hiroshige Yoshioka, Tetsuya Mitsudomi, Satoshi Morita, et al. Final overall survival results of WJTOG 3405, a randomized phase 3 trial comparing gefitinib (G) with cisplatin plus docetaxel (CD) as the first-line treatment for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR). J Clin Oncol 32 (suppl):abstr 8117, 2014.

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Manutenção de switch sunitinibe em câncer de pulmão de células não pequenas avançado: um estudo ALLIANCE (CALGB 30607), randomizado, fase III placebo-controlado

Este estudo comparou alternar manutenção com sunitinibe versus placebo em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado após quatro ciclos de quimioterapia (QT) de primeira linha. O endpoint primário foi a sobrevivência livre de progressão (SLP) após a randomização. A sobrevida global (SG) foi um endpoint secundário.

Pacientes estádio IIIB/IV PS 0-1 com doença estável/responder após 4 ciclos de terapia baseada em platina foram randomizados para sunitinibe, 37,5 mg (po qd) versus placebo. Os pacientes foram avaliados para progressão em 6 semanas.

210 pacientes foram randomizados, sendo 106 para sunitinibe e 104 para placebo, com idade mediana de 66 anos (intervalo 25-89).

SLP é de 4,3 meses no braço sunitinibe versus 2,8 no placebo (HR=0,59; p=0,0008). A SLP foi melhorado para ambos escamosos (4,3 versus 2,4 meses, para sunitinibe e placebo, respectivamente; HR=0,55; p=0,02), assim como a histologia não-escamosas (4,3 versus 2,8 , para sunitinibe e placebo, respectivamente; HR=0,64; p=0,02). A SG não foi diferente (11,2 versus 11,2 meses, para sunitinibe e placebo, respectivamente; HR=1,05; p=0,77). Descontinuação de tratamento do foi mais comumente devido à progressão da doença para placebo (90,6% para placebo versus 51,1% de sunitinibe) e evento adverso para sunitinibe (28,7% para sunitinibe versus 4,2% para placebo). Grau 3/4 toxicidades ocorrem em > 5% dos pacientes (sunitinibe versus placebo) eram anemia (6 versus 0%), neutropenia (6 versus 1%), trombocitopenia (12 versus 0%), hipertensão (8 versus 0%), fadiga (25 versus 4%), erupção cutânea (11 versus 0%) e mucosite/estomatite (11 versus 0%). A taxa de terapia subsequente foi de 74% no braço de placebo versus 61% no braço de sunitinibe (p=0,049).

CALGB 30607 atingiu seu endpoint primário, demonstrando uma melhoria significativa no SLP para terapia de manutenção de switch sunitinibe em câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Nenhum efeito sobre o endpoint secundário de SG foi visto.

Referência:
Mark a. Socinski, Xiaofei F. Wang, Maria Quintos Baggstrom. Sunitinib (S) switch maintenance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): An ALLIANCE (CALGB 30607), randomized, placebo-controlled phase III trial. J Clin Oncol 32 (suppl):abstr 8040, 2014.

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Avaliação retrospectiva de irradiação craniana profilática em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas limitada-palco com radioterapia estereotáxica: um estudo multi-institucional

Os benefícios da irradiação craniana profilática (PCI) no tempo de sobrevida têm sido repetidamente relatados principalmente em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas estágio limitado (LS-SCLC). No entanto, quase todos esses estudos foram realizados há décadas e o benefício da PCI em conjunto com triagem pré-sintomática cérebro e radioterapia estereotáxica (SRT) em pacientes com metástases cerebrais permanece desconhecido.

Os dados de todos os pacientes com SCLC patologicamente comprovada de 01/01/2006 a 31/6/2013 foram coletados de 4 hospitais designados de cuidados para câncer, no Japão, os quais foram equipados com SRT ou possuíam acesso a ele e foram completamente revistos. As ocorrências de doença de LS no diagnóstico e que foram estimados como CR ou PR bom após o primeiro tratamento foram coletados. Todos os possíveis pacientes foram selecionados periodicamente para metástases cerebrais por tomografia ou ressonância magnética e pacientes com metástases cerebrais foram considerados preferencialmente para SRT. Os efeitos do PCI e SRT foram analisados pelo método de Kaplan-Meier e modelo de riscos proporcionais de Cox.

De todos os 418 pacientes com SCLC, 124 preencheram critérios. Os 124 pacientes foram divididos em um grupo de PCI (n=29) e grupo de não-PCI (n=95). Pacientes fundos foram semelhantes, com excepção da idade mediana (65 versus 73; p<0,001) e fase (1/2/3) no momento do diagnóstico (04/01/24 versus 31/15/49; p=0,001). Nem a ocorrência cumulativa das metástases cerebrais em 2 anos (COB) (45,5 versus 29,9%; p=0,25) nem o tempo de sobrevida mediana (MST) (25,5 versus 34,5 meses; p=0,312) mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos. Mesmo quando apenas casos de fase III foram analisados, não há diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos (43,1 versus 53,7%; p=0,437; 25,5 versus 26,5 meses; p=0,546; respectivamente). 10 pacientes no grupo de PCI e 25 no grupo não-PCI.

O tempo de sobrevivência desenvolvido após detecção de metástases cerebrais foi significativamente maior no grupo NP (8,0 versus 20,2 meses, p=0,05). Além disso, SRT foi significativamente associado com maior sobrevivência após a detecção de metástases cerebrais, quando ajustado para a idade e fase (HR=0,468; p=0,045).

PCI não beneficia os pacientes com LS-SCLC em conjunto com a triagem de cérebro periódicas e SRT. Um estudo prospectivo está em andamento.

Referência:
Yuichi Ozawa, Minako Omae, Masato Fujii, et al. Retrospective evaluation of prophylactic cranial irradiation in patients with limited-stage small cell lung cancer with stereotactic radiotherapy: A multi-institutional study.J Clin Oncol 32 (suppl):abstr 7591, 2014.

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RADIANTE trial-erlotinibe após cirurgia no câncer de pulmão de células não pequenas

Estudo randomizado, duplo-cego e de fase 3 que avaliou adjuvância com erlotinibe versus placebo após ressecção completa do tumor com ou sem quimioterapia adjuvante em pacientes com estádio IB-IIIA EGFR positivo (IHC/FISH) de câncer de pulmão de células não pequenas:
Neste estudo, 973 pacientes foram randomizados para receber erlotinibe ou placebo após a ressecção completa dos tumores IB-IIIA NSCLC, não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida global ou livre de doença. O grupo erlotinibe teve um risco maior de desenvolver erupção cutânea e diarreia. Não houve benefício na população geral, porém, para a população com EGFR mutado diante do bom resultado, é necessário prosseguir a investigação.

Abbreviations: E, erlotinibe; P, placebo; HR, hazard ratio; NR, not reached. *Not significant due to hierarchical testing.

Referência:
Karen Kelly, Nasser K. Altorki, Wilfried Ernst Erich Eberhardt, et al. A randomized, double-blind phase 3 trial of adjuvant erlotinib (E) versus placebo (P) following complete tumor resection with or without adjuvant chemotherapy in patients (pts) with stage IB-IIIA EGFR positive (IHC/FISH) non-small cell lung cancer (NSCLC): RADIANT results. J Clin Oncol 32 (suppl):abstr 7501, 2014.

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