FDA aprova o ibrutinibe para linfoma das células do manto

As proteínas da via de sinalização do receptor do linfócito B (BCR, do inglês B-cell receptor) vem se tornando importantes alvos terapêuticos nas doenças linfoproliferativas. Após o engajamento do BCR, é iniciada uma serie de alterações conformacionais de proteínas trans- e submembrana (em geral aproximação) e diversas etapas de fosforilação, levando a formação de um complexo e ativação dessa via. Isso gera um efeito cascata, que resulta na produção de fatores de transcrição que atuarão no DNA, levando a estímulos de sobrevivência do linfócito, apoptose, tolerância, proliferação, diferenciação e produção de anticorpos ou substâncias efetoras.  Nos últimos anos, observou-se que a ativação dessa via era crítica para a sobrevivência de células linfomatosas e sua perturbação (inibição) tornou-se área de grande interesse terapêutico.

Um dos componentes dessa via é o BTK (Bruton tyrosine kinase). Pacientes portadores de mutação nessa proteína sofrem de agamaglobulinemia de Bruton, isso significa que não há formação de anticorpos, sendo necessária a reposição com imunoglobulina endovenosa. O ibrutinibe (inicialmente denominado de PCI-32765) é um inibidor do BTK e vem sido associado à alta atividade em processos linfoproliferativos. Em um estudo de fase II com 111 pacientes o ibrutininbe foi investigado na dose de 560 mg/dia, em pacientes com linfoma do manto recidivado/refratário [N Engl J Med 369(6):507, 2013]. A taxa de resposta foi de 68%, sendo completa em 21% e parcial em 47%. A duração mediana de resposta foi de 17,5 meses. Com base nesses resultados o FDA aprovou no dia 13 de novembro de 2013 o ibrutinibe como agente único em pacientes com linfoma do manto que receberam ao menos uma terapia prévia.

Referência:
Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med  369(6):507-16, 2013.

Phillip Scheinberg
(Chefe da Hematologia do Centro Avançado de Oncologia do Hospital São José José – Beneficência Portuguesa de São Paulo e Editor do MOC-Hemato)

Raphael Brandão
(Medico Residente de Oncologia do Hospital São José – Beneficência Portuguesa de São Paulo)