Efeitos a longo prazo do uso contínuo de tamoxifeno adjuvante por 10 anos contra o uso por cinco anos, após o diagnóstico de câncer de mama receptor de estrogênio positivo: ATLAS Trial

A terapia endócrina utilizada no tratamento adjuvante do câncer de mama nas mulheres na pré-menopausa ou naquelas na pós-menopausa que não são candidatas ao uso de inibidores da aromatase aumenta a sobrevida com pequena toxicidade. O tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrógeno, que inibe o crescimento de células tumorais na mama através da competição antagônica pelo receptor hormonal de estrógeno.  Na dose de 20 mg por dia e durante 5 anos, proporciona redução de recidiva de 13 e 15% na mortalidade em 15 anos, comparado com placebo segundo metanálise Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG), publicado em 2011.

Em dezembro de 2012, foi apresentada a atualização do estudo Longer Against Shorter Trial (ATLAS), que randomizou 15.244 mulheres para receber tamoxifeno por 5 ou 10 anos. Nas 6.846 mulheres (53% do total) que receberam a medicação por 10 anos, observou-se redução do risco de recorrência de 21 versus 18 % (HR= 0,84; IC de 95%: 0,76-0 ,94) e após 10 anos o benefício ainda continuou (HR=0,75; IC de 95%: 0,62-0,90). Houve, também, redução significativa na mortalidade por câncer de mama (10 versus 12%) na sobrevida global (18 versus 21%) e, após 10 anos, a redução do risco de morte chegou a 30% (HR=0, 71; IC de 95%: 0,58-0,88). Notou-se também redução do risco de câncer de mama contralateral (12 versus 14%) e aumento acumulativo da incidência de câncer de endométrio (3,1 versus 1,6%), embolia pulmonar (1,2 versus 0,6 %) e isquemia cardíaca (4 versus 2%).

Esse estudo demonstrou que o uso prolongado da terapia endócrina reduz a recidiva e melhora a sobrevida nas pacientes em tratamento hormonal adjuvante e que o benefício se estende após os 10 anos. A partir dessa atualização, houve mudança na conduta dos oncologistas clínicos, que passaram a prescrever uso prolongado da medicação.

Referência:
Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 2013;381(9869):805-16.

Andréa M Ferrian
(Fellow Oncologia Clínica Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes)